Inducción y bloqueo de la oligodendrogénesis por microglía activada de manera diferente en un modelo animal de esclerosis múltiple

El papel de la microglía activada (MG) en enfermedades neurodegenerativas desmielinizantes como la esclerosis múltiple es controvertido. Aquí mostramos que niveles altos, pero no bajos, de IFN-gamma (una citoquina asociada con enfermedades autoinmunes inflamatorias) conferían a la MG de roedores un fenotipo que impedía la oligodendrogénesis a partir de células madre/progenitoras neuronales adultas. IL-4 invirtió el impedimento, atenuó la producción de TNF-alfa y superó el bloqueo de la producción de IGF-I causado por IFN-gamma. En roedores con EAE aguda o crónica, la inyección de MG activada por IL-4 en el líquido cefalorraquídeo resultó en un aumento de la oligodendrogénesis en la médula espinal y mejoró los síntomas clínicos. Los oligodendrocitos recién formados estaban asociadamente espacialmente con MG que expresaban proteínas de clase II del MHC e IGF-I. Estos resultados apuntan a lo que creemos que es un papel novedoso para la MG en la oligodendrogénesis a partir del reservorio de células madre endógenas.