Uso de la Historia de Tabaquismo para Estimar la Probabilidad de Mutaciones en los Exones 19 y 21 del Gen del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico en Adenocarcinomas de Pulmón

Propósito: Los adenocarcinomas de pulmón con mutaciones en los exones 19 y 21 del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) demuestran sensibilidad al gefitinib o erlotinib. Los investigadores han reportado una asociación entre las mutaciones de EGFR y la cantidad y duración del tabaquismo, con la mayor incidencia de mutaciones observada en nunca fumadores. Métodos: El estado de mutación de los exones 19 y 21 de EGFR se determinó en 265 muestras tumorales utilizando secuenciación directa, reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o análisis de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción basado en PCR. Se obtuvo un historial detallado de tabaquismo. Los pacientes fueron categorizados como nunca fumadores (< 100 cigarrillos en toda la vida), exfumadores (que dejaron de fumar hace ≥ 1 año) o fumadores actuales (que dejaron de fumar hace < 1 año). Resultados: Detectamos mutaciones de EGFR en 34 (51%) de 67 nunca fumadores (IC 95%, 38% a 64%), 29 (19%) de 151 exfumadores (IC 95%, 13% a 27%), y dos (4%) de 47 fumadores actuales (IC 95%, 1% a 16%). Se encontraron significativamente menos mutaciones de EGFR en personas que fumaron más de 15 años-paquete (P < .001) o que dejaron de fumar hace menos de 25 años (P < .02) en comparación con individuos que nunca fumaron. El número de años-paquete de tabaquismo y los años sin fumar predijeron la prevalencia de mutaciones de EGFR (áreas bajo la curva de características operativas del receptor = 0.78 y 0.77, respectivamente). Conclusión: La probabilidad de mutaciones de EGFR en los exones 19 y 21 disminuye a medida que aumenta el número de años-paquete. Las mutaciones fueron menos comunes en personas que fumaron más de 15 años-paquete o que dejaron de fumar cigarrillos hace menos de 25 años. Estos datos pueden ayudar a los clínicos a evaluar la probabilidad de mutaciones EGFR en los exones 19 y 21 en pacientes con adenocarcinoma de pulmón cuando el análisis mutacional no es factible.