El gen de susceptibilidad al cáncer de mama 2 (BRCA2) y la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) son genes supresores de tumores clave involucrados en la reparación de roturas de doble cadena de ADN por recombinación homóloga y en diversas vías de señalización, respectivamente. Aunque las mutaciones en BRCA2 y NF2 están bien establecidas en muchos tumores sólidos, su papel en el carcinoma de células renales (CCR) sigue siendo incierto. Describimos el caso de un hombre afroamericano de 60 años con una masa renal derecha confirmada radiológicamente que se extiende hacia el hígado. La nefrectomía radical reveló un tumor renal de alto grado con diferenciación sarcomatoide y rabdoide, un estroma fibrosclerótico extenso y un infiltrado linfohistiocítico prominente. La inmunohistoquímica confirmó la diferenciación epitelial renal, con la expresión de KRT7, PAX8, AMACR y CD10. La conservación de la expresión de SMARCB1 y FH ayudó a excluir CCR deficiente en SMARCB1 y FH. El perfil genómico integral identificó una mutación en BRCA2 y una mutación concurrente en NF2. Aunque son raros, estos tumores pueden representar un subconjunto definido molecularmente de CCR con posibles implicaciones terapéuticas. Los tumores mutados en BRCA2 han mostrado sensibilidad a los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en otras malignidades, lo que sugiere un posible papel para la terapia dirigida en pacientes seleccionados con CCR. A medida que el perfil genómico se integra más en la práctica oncológica, es esencial reconocer este raro pero emergente subconjunto de CCR alterados por BRCA2-NF2 para expandir las opciones de tratamiento y mejorar los resultados de los pacientes.
Talafha et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.