Reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad y el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en ensayos de prevención primaria: un metaanálisis

Antecedentes Los análisis de ensayos de estatinas por la colaboración de los tratamiento del colesterol (CTTC) han sugerido una mayor reducción del riesgo relativo (RRR) para eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) por cada 1 mmol/L (38.7 mg/dL) de reducción de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en prevención primaria que en prevención secundaria. Sin embargo, persiste la controversia sobre el valor de la reducción de LDL-C en prevención primaria. Objetivo Este metaanálisis examinó la relación entre la reducción de LDL-C y el riesgo de MACE en prevención primaria con terapias para reducir LDL-C, tanto con estatinas como sin ellas, en ensayos de resultados cardiovasculares (CVOTs). Métodos Se buscaron PubMed y el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados desde su inicio hasta el 26 de agosto de 2025. El objetivo primario fue la RRR agrupada frente a controles para MACE compuesto de 4 puntos (muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular fatal y no fatal, y revascularización coronaria) por cada 1 mmol/L de reducción de LDL-C. Resultados Se identificaron once CVOTs con participantes exclusivamente en prevención primaria (n = 74,466) y tres en los que >80% de los participantes eran de prevención primaria (n = 24,071) (11 estatinas, 1 ácido bempedoico, 1 ezetimibe, 1 estatina+ezetimibe). En 13 ensayos, la diferencia media agrupada entre grupos en la reducción de LDL-C fue de 1.00 mmol/L (IC del 95%: 0.82-1.18 mmol/L) con una estimación agrupada de 30% (riesgo relativo: 0.70; IC del 95%: 0.67-0.74) RRR para MACE de 4 puntos por cada 1 mmol/L de reducción de LDL-C frente al control. Conclusiones En los CVOTs con participantes exclusivamente o predominantemente en prevención primaria, cada reducción de 1 mmol/L en LDL-C se asoció con una RRR del 30% en MACE de 4 puntos. Estos resultados refuerzan la evidencia y el razonamiento a favor de los beneficios de la reducción de LDL-C en la prevención primaria.