Los datos sobre los resultados clínicos de la terapia con inhibidores de punto de control inmunitario (ICI) y los perfiles del microambiente inmunológico tumoral (TIME) en el carcinoma de células renales no claro (nccRCC) siguen siendo limitados. En este estudio, comparamos retrospectivamente el perfil de efectividad de la terapia combinada de ICI de primera línea entre el CCR claro (ccRCC) y el nccRCC. Además, se realizaron análisis de expresión génica a nivel genómico y perfilado de células inmunitarias infiltrantes en el tumor (TIIC) utilizando RNA-seq y citometría de flujo, respectivamente. De 266 pacientes, 56 (21%) fueron diagnosticados histopatológicamente con nccRCC. La supervivencia libre de progresión (PFS) (razón de riesgo HR, 0.59, p = 0.0059) y la supervivencia general (OS) (HR, 0.42, p = 0.0006) fueron más cortas en los pacientes con nccRCC que en los pacientes con ccRCC. El análisis de expresión génica de 140 muestras de RCC reveló la downregulación de vías relacionadas con la inmunidad y la angiogénesis en nccRCC. La diferencia de supervivencia entre ccRCC y nccRCC fue más significativa con la combinación de ICIs y VEGFR-TKIs (PFS: HR 0.45, p = 0.0026; OS: HR 0.26, p <0.0001) que con combinaciones duales de ICI (PFS: HR 0.64, p = 0.0761; OS: HR 0.59, p = 0.131). El perfilado de TIIC de 116 muestras mostró que nccRCC exhibió un fenotipo TIME "frío-inmune" caracterizado por una disminución de TIICs, incluyendo células T CD8+. En conclusión, la downregulación de vías relacionadas con la inmunidad, causada por un fenotipo TIME "frío-inmune", está potencialmente involucrada en la patogénesis subyacente a la disminución de la eficacia terapéutica de la terapia combinada de ICI para nccRCC. Implicaciones: nccRCC alberga un fenotipo TIME "frío-inmune" caracterizado por la reducción de TIICs, que a su vez impulsa la downregulación de vías relacionadas con la inmunidad y puede contribuir a la disminución de la respuesta a la terapia con ICI.
Ishihara et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.