XIAP estabiliza DDRGK1 para promover la ER‐fagia y protege contra la pérdida auditiva inducida por ruido

La pérdida auditiva inducida por ruido (NIHL) es una causa común de pérdida auditiva sensorioneural adquirida. La apoptosis inducida por estrés excesivo en el retículo endoplásmico (ER) de las células ciliadas cocleares contribuye a la NIHL. La autofagia del ER (ER-fagia) es una vía crítica para mantener la homeostasis del ER y la supervivencia celular. DDRGK1 (que contiene dominio DDRGK 1) es un receptor crucial en la ER-fagia, esencial para la eliminación de componentes dañados del ER. Este trabajo investiga la participación de la ER-fagia mediada por DDRGK1 en la NIHL, que ha permanecido poco clara. El flujo de ER-fagia está inhibido en células HEI-OC1 tratadas con peróxido de hidrógeno. La exposición al ruido reduce los niveles de proteínas XIAP (proteína inhibidora de apoptosis ligada a X) y DDRGK1 en estas células. Además, XIAP se une a DDRGK1, aumentando la estabilidad de DDRGK1 y activando la ER-fagia. Notablemente, en ratones CBA/CaJ expuestos al ruido, el gastrodin, un ingrediente de la medicina tradicional china, reduce la pérdida de células ciliadas cocleares inducida por ruido, el daño sináptico en cintas y la pérdida auditiva al promover la expresión de XIAP, aumentando así los niveles de proteínas DDRGK1 y activando la ER-fagia. Estos hallazgos destacan la ER-fagia mediada por XIAP-DDRGK1 como un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento de la NIHL.