Informamos sobre una niña de 12 años con retraso en el desarrollo, características dismórficas y baja estatura, diagnosticada inicialmente con deficiencia de hormona de crecimiento a la edad de 7 años. A pesar del tratamiento apropiado con hormona de crecimiento durante cuatro años, con una normalización documentada del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) (64→241.7 ng/ml), la velocidad de crecimiento se mantuvo subóptima (5-6 cm/año frente a los 7-8 cm/año esperados). El examen clínico reveló facies triangulares, hipertelorismo, hiperplasia gingival, discapacidad intelectual moderada y desarrollo del lenguaje retrasado (primeras palabras a los 3 años). La secuenciación de exoma completo identificó una nueva mutación heterocigota de novo en KMT2C (c. 7444₇445insCC, p. Phe2482Serfs*34), confirmando el diagnóstico de síndrome Kleefstra-2. La resistencia al tratamiento a pesar de una respuesta bioquímica sugiere una posible resistencia post-receptor a IGF-1, potencialmente relacionada con la desregulación epigenética. Este representa el primer caso documentado de deficiencia de hormona de crecimiento con caracterización endocrina detallada en el síndrome Kleefstra-2, ampliando el espectro fenotípico y destacando la importancia de considerar síndromes genéticos en la baja estatura refractaria al tratamiento.
Laaraje et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.