Los microtúbulos (MTs) son un objetivo atractivo para el desarrollo de agentes anticancerígenos eficaces. Se ha acumulado evidencia que correlaciona la inhibición de la polimerización de tubulina y la proliferación de células leucémicas. La actividad de los agentes en el sitio de colchicina en la leucemia mieloide crónica (LMC) aún no se ha explorado adecuadamente. Recientemente, partiendo de aroilindoles y aroilpirroles previamente reportados, desarrollamos nuevos derivados de 3-aroyl-1,4-diarylpirrole (ARDAP) para explorar las relaciones estructura-actividad en los fenilos en las posiciones 1 y 4 del pirrole. Varios compuestos inhibieron fuertemente el ensamblaje de tubulina a través de la unión al sitio de colchicina, siendo los mejores derivados aquellos que presentan el grupo amino en ambos fenilos. En particular, el compuesto 1 fue generalmente más eficaz como inhibidor de células de glioblastoma, colorrectales y de cáncer de vejiga urinaria, mientras que 2 fue consistentemente más activo como inhibidor de las líneas celulares de LMC. En modelos animales, este prometedor compuesto exhibió una inhibición significativa del crecimiento del carcinoma de vejiga T24 y del carcinoma de células claras ováricas ES-2. Estos derivados representan compuestos líderes robustos para el diseño de nuevos agentes anticancerígenos activos en diferentes tipos de tumores sólidos y hematológicos. Referencias. 1 Mollinedo, F.; Gajate, C. Microtúbulos, agentes interferentes con microtúbulos y apoptosis, Apoptosis 2003, 8, 413-450. 2 I. Pasic, J.H. Lipton, Enfoque actual para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. Leuk. Res. 2017, 55, 65-78. 3 M. Puxeddu et al. Estudios de relaciones estructura-actividad y actividad anticancerígena in vitro e in vivo de nuevos 3-aroyl-1,4-diarylpirroles contra tumores sólidos y malignidades hematológicas. Eur. J. Med. Chem. 2020, 185, e11182824.
Puxeddu et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.