Las mutaciones activas constitutivamente en KRAS son altamente prevalentes en cánceres de pulmón, pero el papel directo de su ruta fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) en la progresión tumoral permanece poco claro. Un estudio previo estableció la necesidad de PIK3CA, la isoforma catalítica alfa, en el desarrollo tumoral pulmonar en modelos murinos con un supresor tumoral Trp53 intacto. En este estudio, investigamos aún más la necesidad de PIK3CA para el crecimiento tumoral tanto in vitro como in vivo. Primero generamos una línea celular "KPA" mediante la deleción genética de Pik3ca en una línea celular de adenocarcinoma pulmonar murino "KP" que porta el oncogénico Kras G12D y carece de Trp53. Encontramos que Pik3ca no es necesario para la supervivencia y crecimiento celular in vitro, incluso bajo condiciones independientes del anclaje, aunque redujo la tasa de crecimiento en un 20%. Luego implantamos ortotópicamente células KP y KPA en ratones sincénicos y hallamos que PIK3CA es absolutamente necesario para la progresión tumoral, incluso en ausencia de Trp53. La implantación de células KP, o una línea celular "KPS" carente del gen Stk11, condujo a un rápido crecimiento tumoral y muerte de todos los animales hospedadores. En contraste, todos los ratones implantados con células KPA sobrevivieron sin tumores pulmonares detectables. Los perfiles de expresión génica de líneas celulares cultivadas sugieren que las células KPA pueden ser vulnerables al estrés oxidativo. De hecho, encontramos que las células KPA fueron más sensibles al estrés oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno y maleato de dietilo comparadas con las células KP y KPS. En conjunto, estos resultados demuestran que PIK3CA no es necesario para el crecimiento celular del cáncer pulmonar inducido por KRAS mutante in vitro, pero es críticamente necesario para la progresión y crecimiento in vivo.
Booth et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.