La pandèmia del COVID-19 va posar de manifest la necessitat d’identificar biomarcadors pronòstics fiables que permetin estratificar el risc i guiar el maneig dels pacients crítics. Malgrat els avenços assolits, la capacitat de predir l’evolució i personalitzar les intervencions terapèutiques continua sent limitada. En aquest context, el fenotipat molecular de mostres respiratòries i plasmàtiques es planteja com una eina útil per descobrir indicadors amb valor translacional. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral va ser identificar biomarcadors transcriptòmics i proteòmics en aspirat bronquial i plasma de pacients amb COVID-19 crític. En primer lloc, es va avaluar la reproductibilitat tècnica i el valor pronòstic de perfils de microRNA en aspirat bronquial, identificant ràtios capaces de predir la mortalitat. En segon lloc, es va caracteritzar la proteòmica de l'aspirat bronquial, revelant proteïnes associades tant a la gravetat de la malaltia com a la mortalitat i a seqüeles pulmonars. Finalment, es va desenvolupar i va validar un classificador basat en quatre microRNA circulants en plasma, que va mostrar una capacitat predictiva robusta i complementària a les escales clíniques utilitzades en vigilància intensiva. En conjunt, aquesta tesi demostra que la integració de la informació molecular procedent del microambient pulmonar i de la circulació sistèmica permet millorar l’estratificació del risc en pacients crítics. Aquests resultats assenten les bases per al desenvolupament d’eines diagnòstiques i terapèutiques més precises en l’àmbit de la medicina intensiva.
Marta Molinero (Fri,) studied this question.