La eliminación de PAR2 en la línea de osteoblastos proporciona protección a largo plazo del cartílago en la osteoartritis experimental

Objetivo: El receptor activado por proteasas 2 (PAR2) juega un papel fundamental en las etapas iniciales de la osteoartritis (OA) inducida por cirugía en ratones. Sin embargo, aún no está claro si la modulación de PAR2 ofrece una protección sostenida a largo plazo contra la progresión de la OA y qué compartimentos celulares impulsan los cambios patológicos. Métodos: Utilizando el modelo de inestabilidad del menisco medial de OA, se llevó a cabo una caracterización in vivo e in vitro de la patología de OA en ratones machos knockout de PAR2 específicos globales, de condrocitos o de osteoblastos hasta 12 meses después de la inducción de OA, para reflejar la OA en etapa final. Resultados: Nuestros hallazgos revelaron que los ratones tipo salvaje mostraron un aumento gradual en el daño y la pérdida de cartílago con el tiempo, consistente con la patología progresiva de OA. En contraste, los ratones knockout de PAR2 mostraron una reducción significativa en la patología del cartílago (MD 4.35, 95%CI 2.55 a 6.16), lo que indica que el efecto protector de la eliminación de PAR2 se mantuvo con el tiempo. Notablemente, la ausencia de PAR2 específicamente en osteoblastos (MD 2.6, 95%CI 0.5 a 4.6), pero no en condrocitos (MD 0.61, 95%CI -1.4 a 2.6), resultó en un daño reducido del cartílago. Esto sugiere que la expresión de PAR2 en osteoblastos juega un papel crítico en la conducción de la deterioración articular durante las etapas posteriores de la OA. Una mayor investigación del compartimento de osteoblastos reveló que PAR2 tiene un papel divergente durante el desarrollo y la maduración de osteoblastos en comparación con su función en células diferenciadas. Conclusión: Esto sugiere que la expresión de PAR2 en el compartimento óseo promueve la deterioración articular en etapas posteriores de OA, destacando la importancia de la renovación ósea como un mecanismo que influye en la degradación articular, y la complejidad de los efectos mediados por PAR2, con roles dependientes de la edad y específicos de la célula.