La retención en tejidos fuera de objetivo es una limitación grave para los fármacos dirigidos al antígeno de membrana específico de próstata (PSMA). Este estudio aborda preguntas clave sobre el papel de las modificaciones zwitteriónicas en el diseño de ligandos PSMA para la distribución en tejidos. Se sintetizó y evaluó una serie de ligandos PSMA fluorescentes en relación con la unión a PSMA, la captación tumoral y la biodistribución en experimentos celulares y en ratones. Los datos revelaron que la introducción de dos grupos zwitteriónicos en el dominio de enlace de los conjugados específicos de PSMA era particularmente ventajosa. El compuesto resultante 10 combinó alta afinidad de unión específica a PSMA (IC50 = 4.39 ± 1.69 nM) y buena captación en células tumorales y xenoinjertos tumurales con una retención en tejidos fuera de objetivo extremadamente baja. Una ventaja práctica importante de esta estrategia es su simple realización sintética mediante la síntesis de péptidos en fase sólida con bloques de construcción comerciales y su modificación mediante química de clic. Por lo tanto, la zwitterionización se puede transferir fácilmente a otros vectores de objetivo y moléculas efectoras alternativas, por ejemplo en radiofármacos.
Spickschen et al. (Vier,) estudiaron esta cuestión.