La rigidez vascular y el envejecimiento son contribuyentes críticos a las enfermedades cardiovasculares. Si el ácido betulínico (BA), un triterpeno natural, alivia el envejecimiento vascular sigue siendo incierto. Las células musculares lisas aórticas de ratón (MASMCs) con senescencia lipotóxica inducida por ácido oleico (OA) fueron tratadas con BA (30 μM). Se realizó un análisis transcriptómico y ensayos funcionales. In vivo, ratones ApoE-/- alimentados con una dieta alta en grasas recibieron BA oral (25 mg/kg/día) durante 14 semanas. La senescencia lipotóxica inducida por OA se asoció con una sobreactivación de la señalización del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (PPAR-α)/oxidación de ácidos grasos (FAO), que fue atenuada por la intervención de BA. El acoplamiento molecular sugirió que BA se une al sitio Arg226 de PPAR-α, lo que fue apoyado por el análisis de resonancia de plasmones de superficie. BA redujo significativamente la expresión inducida por OA de P16, P21 y P53 (p-/- mice, la intervención de BA redujo la velocidad del pulso vascular (2.7 ± 0.32 vs. 3.3 ± 0.45 m/s, p vs. 0.137 ± 0.018 mm, p < 0.05). BA atenúa la senescencia lipotóxica de MASMC y el envejecimiento vascular asociado al metabolismo aórtico al inhibir la FAO mediada por PPAR-α/carnitina palmitil transferasa 1A, lo que sugiere una posible estrategia de intervención metabólica para prevenir el envejecimiento vascular asociado a lípidos.
Lu et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.