Hormona liberadora de corticotropina: una hormona autocrina que promueve la lipogénesis en sebocitos humanos

Las glándulas sebáceas pueden estar involucradas en una vía conceptualmente similar a la del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HPA). Se ha descrito tal vía y puede ocurrir en la piel humana y últimamente en las glándulas sebáceas porque expresan receptores de neuropéptidos. La hormona liberadora de corticotropina (CRH) es el elemento más proximal del eje HPA y actúa como coordinador central de las respuestas neuroendocrinas y comportamentales al estrés. Para examinar más a fondo la probabilidad de una vía equivalente al HPA, investigamos la expresión de CRH, proteína de unión a CRH (CRH-BP) y receptores de CRH (CRH-R) en sebocitos SZ95 in vitro y su regulación por CRH y varias otras hormonas. CRH, CRH-BP, CRH-R1 y CRH-R2 fueron detectables en los sebocitos SZ95 a niveles de ARNm y proteína: CRH-R1 fue el tipo predominante (CRH-R1/CRH-R2 = 2). CRH fue biológicamente activa sobre sebocitos humanos: indujo un aumento bifásico en la síntesis de lípidos sebáceos con una estimulación máxima a 10(-7) M y aumentó los niveles de ARNm de 3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Delta(5-4) isomerasa, aunque no afectó la viabilidad celular, la proliferación celular, ni la liberación de IL-8 inducida por IL-1 beta. CRH, dehidroepiandrosterona y 17 beta-estradiol no modulaban la expresión de CRH-R, mientras que la testosterona a 10(-7) M reguló a la baja la expresión de ARNm de CRH-R1 y CRH-R2 a las 6 a 24 h, y la hormona de crecimiento (GH) cambió la expresión de ARNm de CRH-R1 a CRH-R2 a las 24 h. Basado en estos hallazgos, CRH puede ser una hormona autocrina para los sebocitos humanos que ejerce actividad lipogénica homeostática, mientras que la testosterona y la hormona de crecimiento inducen retroalimentación negativa de CRH. Los hallazgos implican a CRH en el desarrollo clínico del acné, seborrea, alopecia androgénica, envejecimiento de la piel, xerosis y otros trastornos de la piel asociados con alteraciones en la formación de lípidos de origen sebáceo.