Los intasomas retrovirales recombinantes ensamblados a partir de integrasa (IN) purificada y oligonucleótidos que imitan los extremos del ADN viral (vDNA) recapitulan fielmente la integración concertada in vitro. Los estudios estructurales de los intasomas retrovirales han revelado una variedad de formas oligoméricas de IN, que parecen compartir un núcleo conservado de intasoma que coordina los extremos de vDNA para la transferencia de cadenas al ADN objetivo. Aquí hemos explorado las propiedades bioquímicas y dinámicas del intasoma octomérico del virus de tumor mamario de ratón (MMTV). Mostramos que los intasomas de MMTV continúan acumulando productos de integración concertada durante ~80 minutos in vitro, mientras que los intasomas del virus espumoso prototipo (PFV) alcanzan un plateau en aproximadamente ~2 minutos. La actividad de integración de MMTV alcanza su punto máximo dentro del rango de fuerza iónica fisiológica y es más activa en presencia de manganeso en comparación con el magnesio. Las imágenes de molécula única demuestran que la búsqueda de ADN objetivo por los intasomas de MMTV parece ser el paso limitante de la velocidad, similar a los intasomas de PFV. El tiempo entre la transferencia de cadenas de los dos extremos de vDNA de MMTV en el ADN objetivo es aproximadamente 3 veces más lento que los intasomas de PFV. Este es el primer informe sobre la dinámica de un intasoma de ortoretrovirus interactuando con el ADN objetivo con resolución de molécula única.
Baltierra-Jasso et al. (2026) estudiaron esta cuestión.