Letrozol modificado vs protocolos con antagonistas de GnRH en mujeres con envejecimiento ovárico para FIV: un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, abierto

Para mujeres con reserva ovárica disminuida o de edad avanzada, la estimulación ovárica controlada presenta un desafío significativo durante los ciclos de fertilización in vitro. Este ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico y abierto inscribió a 318 mujeres con reserva ovárica disminuida (definida como un recuento de folículos antrales < 5 o un nivel de hormona anti-Mülleriana de 0.1-1.1 ng/mL) o edad avanzada (40-45 años) entre 2020 y 2023. Las participantes fueron asignadas a un protocolo modificado de letrozol (mLP, n = 159) o a un protocolo con antagonista de hormona liberadora de gonadotropina (n = 159). Los resultados primarios, tasa acumulativa de embarazo clínico y tasa acumulativa de nacidos vivos, se analizaron usando tanto el conjunto de análisis completo como el conjunto per protocolo. Los resultados secundarios, incluyendo tasa de nacidos vivos, tasa de embarazo clínico y tasa de pérdida del embarazo, se analizaron usando el conjunto per protocolo. Los resultados del conjunto de análisis completo mostraron tasas acumulativas comparables de embarazo clínico (32.1% vs 34.0%; RR 0.94, IC 95%: 0.69-1.29) y tasas acumulativas de nacidos vivos (24.5% vs 22.6%; RR 1.08, IC 95%: 0.73-1.61) entre los dos grupos. El análisis per protocolo también mostró tasas acumulativas comparables de embarazo clínico (33.3% vs 36.0%; RR 0.93, IC 95%: 0.68-1.27). Notablemente, el mLP estuvo asociado con una tasa significativamente mayor de embarazo clínico entre pacientes con reserva ovárica disminuida que se sometieron a transferencias frescas de embriones en etapa de doble segmentación (65.8% vs 36.4%; RR 1.81, IC 95%: 1.15-2.85). Aunque los resultados primarios fueron similares entre los protocolos, el mLP mejoró las tasas de embarazo clínico en transferencias frescas para mujeres con reserva ovárica disminuida, sugiriendo su potencial para mejorar la eficacia de la fertilización in vitro en esta población. Las transferencias frescas demostraron una diferencia no significativa del mLP para la tasa de nacidos vivos (34.0% vs 22.2%; RR 1.53, IC 95%: 0.96-2.43), reducción no significativa de la tasa de pérdida bioquímica del embarazo (22.0% vs 34.3%; RR 0.59, IC 95%: 0.29-1.21) y tasa de abortos espontáneos (20.0% vs 26.7%; RR 0.75, IC 95%: 0.32-1.77). Registro del ensayo: ChiCTR2000029272.