Ligandos peptídicos PET dirigidos a ROR1 para la imagenología de tumores de melanoma: diseño y evaluación preclínica

El receptor huérfano tipo tirosina quinasa 1 (ROR1) está sobreexpresado en múltiples cánceres mientras permanece mayormente ausente en tejidos adultos, lo que lo convierte en un objetivo atractivo tanto para el diagnóstico como para la terapia tumoral. Para permitir la imagenología no invasiva de ROR1, se diseñaron racionalmente cuatro ligandos PET basados en péptidos 68Ga1-4 y se evaluaron para la imagen del melanoma. Los ensayos in vitro confirmaron una afinidad razonable de unión a ROR1 (KD = 481.0 y 44.9 nM, respectivamente) y una captación celular específica de 68Ga2 y 68Ga3, que están funcionalizados con grupos que se unen a la albúmina sérica. Notablemente, los estudios de microPET/CT y biodistribución en ratones con tumores B16F10, A375 y SK-MEL-28 demostraron que 68Ga2 alcanzó el mejor rendimiento en imagenología, caracterizado por una alta acumulación tumoral (hasta 9.18% ID/g), retención sostenida y una señal de fondo inespecífica relativamente baja. Estos hallazgos destacan a 68Ga2 como un candidato prometedor para la imagen PET dirigida a ROR1 y subrayan el potencial de sondas PET basadas en péptidos para la imagenología tumoral y la guía terapéutica.