Purα es esencial para el desarrollo cerebral postnatal y la proliferación celular acoplada al desarrollo, como se revela por la inactivación genética en el ratón

La proteína unida a ADN y ARN de cadena sencilla, Puralfa, ha sido implicada en muchos procesos biológicos, incluyendo el control de la transcripción de múltiples genes, la iniciación de la replicación del ADN y el transporte y traducción de ARN. Las deleciones del gen PURA son frecuentes en la leucemia mieloide aguda. Los ratones con interrupción dirigida del gen PURA en ambos alelos parecen normales al nacer, pero a las 2 semanas de edad, desarrollan problemas neurológicos que se manifiestan por un temblor severo y convulsiones espontáneas y mueren a las 4 semanas. Hay un número severamente reducido de neuronas en regiones del hipocampo y cerebelo de ratones PURA(-/-) en comparación con aquellos de compañeros de camada +/+ de la misma edad, y la laminación de estas regiones es anómala al momento de la muerte. El análisis inmunohistoquímico de MCM7, un marcador proteico para la replicación del ADN, revela una falta de proliferación de células precursoras en estas regiones en los ratones PURA(-/-). Los niveles de proliferación también estaban ausentes o bajos en varios otros tejidos de los ratones PURA(-/-), incluidos los de linaje mieloide, mientras que los de ratones PURA(+/-) eran intermedios. La evaluación de secciones cerebrales indica una reducción en el etiquetado de mielina y de proteína ácida fibrilar glial en oligodendrocitos y astrocitos, respectivamente, indicando un desarrollo patológico de estas células. En el día postnatal 5, un momento crítico para el desarrollo del cerebelo, Puralfa y Cdk5 estaban ambos en niveles máximos en cuerpos y dendritas de células de Purkinje de ratones PURA(+/+), pero ambos estaban ausentes en las dendritas de los ratones PURA(-/-). Puralfa y Cdk5 pueden ser coinmunoprecipitados de los lisados cerebrales de ratones PURA(+/+). Estudios inmunohistoquímicos revelan una reducción dramática en el nivel de neurofilamentos tanto fosforilados como no fosforilados en las dendritas de la capa de células de Purkinje y de formación de sinapsis en el hipocampo. Los resultados generales son consistentes con un papel para Puralfa en la replicación del ADN cronometrada en el desarrollo en tipos celulares específicos y también apuntan a un nuevo papel emergente en el transporte y traducción de ARN compartimentalizados en dendritas neuronales.