Señalización anti-TNF-α y modulación terapéutica en aneurismas fusiformes intracraneales: una revisión sistemática de la evidencia clínica y traslacional

Antecedentes: Los aneurismas fusiformes intracraneales representan un subtipo raro pero clínicamente agresivo de enfermedad cerebrovascular, caracterizado por dilatación arterial circunferencial y un alto riesgo de crecimiento, complicaciones isquémicas y ruptura. A diferencia de los aneurismas saculares, las lesiones fusiformes carecen de terapias médicas bien establecidas para prevenir la progresión o estabilizar la pared del aneurisma. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) ha surgido como un mediador central de la inflamación asociada al aneurisma y la remodelación vascular, lo que ha suscitado interés en la modulación de TNF-α como una posible estrategia terapéutica. Este estudio tuvo como objetivo revisar y sintetizar sistemáticamente la evidencia clínica y traslacional disponible que evalúa la señalización de TNF-α y las terapias anti-TNF-α en el contexto de aneurismas fusiformes intracraneales. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura en PubMed/MEDLINE, Embase y Google Scholar desde el inicio de las bases de datos hasta febrero de 2026 de acuerdo con las directrices PRISMA. Los estudios elegibles incluyeron investigaciones humanas, animales y traslacionales que examinaron la biología de TNF-α o intervenciones anti-TNF-α en relación con aneurismas fusiformes intracraneales, dolicoectasias intracraneales o aneurismas dolicoectáticos vertebrobasilares. La selección de estudios, la deduplicación y el cribado se realizaron utilizando el software de revisión sistemática Covidence. Los resultados extraídos incluyeron el crecimiento del aneurisma, ruptura, eventos isquémicos, características de imagen, señalización inflamatoria y remodelación vascular. Dada la heterogeneidad sustancial en el diseño del estudio y la presentación de resultados, los hallazgos se sintetizaron narrativamente utilizando un mapeo de evidencia estructurado. Resultados: De los 368 registros identificados, 14 estudios cumplieron con los criterios de inclusión tras la revisión de texto completo. Los estudios incluidos abarcaron modelos preclínicos, investigaciones mecánicas traslacionales y datos clínicos observacionales limitados. En los modelos experimentales, la señalización de TNF-α se asoció consistentemente con infiltración de macrófagos, activación de metaloproteinasas de matriz, modulación fenotípica de células musculares lisas vasculares y degeneración de la pared del aneurisma. La inhibición de TNF-α se asoció con una progresión y ruptura de aneurismos reducidas en entornos preclínicos, incluso cuando se inició después de la formación del aneurisma. La evidencia clínica sigue siendo limitada, pero sugiere una posible asociación entre la modulación de TNF-α y la estabilidad del aneurisma, aunque los datos terapéuticos directos en poblaciones de aneurismas fusiformes intracraneales son escasos. Conclusiones: La evidencia traslacional y preclínica existente apoya un papel contribuyente de la inflamación mediada por TNF-α en la progresión de los aneurismas fusiformes intracraneales y sugiere que la inhibición de TNF-α puede representar una estrategia prometedora para modificar la enfermedad. Sin embargo, los datos clínicos siguen siendo insuficientes para respaldar el uso terapéutico de rutina. Se necesitan estudios observacionales prospectivos y ensayos clínicos de fase temprana para definir la seguridad, el momento y la eficacia de las terapias anti-TNF-α en pacientes con aneurismas fusiformes intracraneales.