目的 基于网络药理学并运用分子对接和动物实验进行验证,平冲降逆方治疗子宫内膜异作症(EMs)的潜在分子机制。 方法 借助TCMSP和BATMAN-TCM 数据库检索平冲降逆方活性成分和作用靶点,并构建“中药-活性成分-靶点”网络。以“endometriosis”为关键词在 Genecards、OMIM和TTD数据库获取疾病靶点。将交集靶点导入 STRING 数据库和 Cytoscape 软件筛选核心治疗靶点,借助 DAVID 数据库进行GO富集分析和KEGG富集分析。利用 AutoDock 对平冲降逆方主要活性成分与核心靶点进行分子对接实验,同时以动物实验验证结果。 结果 网络药理学结果表明,筛选出平冲降逆方有效活性成分147个、交集靶点212 个;PPI网络分析结果显示,白细胞介素-6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤蛋白53(TP53)、白蛋白(ALB)、白细胞介素1β(IL-1β)、雌激素受体1(ESR1)可能是平冲降逆方治疗EMs的关键靶点。GO 富集分析主要包含 RNA 聚合酶 II 启动子转录的正调控,细胞核,蛋白质结合等生物功能;KEGG 通路主要包括癌症通路,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)(PI3K/Akt)信号通路,化学致癌-受体活化等信号通路。分子对接显示,槲皮素、海松酸、藏红花素、山柰酚与核心靶点IL6、TNF、AKT1之间具有较强的结合活性。动物实验证明,平冲降逆方能显著缩小模型大鼠异位病灶体积,改善组织病理形态,并下调异位内膜组织中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。 结论 平冲降逆方可能通过其活性成分作用于关键靶点,调控PI3K/Akt信号通路,抑制异位组织增殖,从而发挥治疗EMs的作用。
Yu et al. (Sun,) studied this question.