La pérdida de BAP1 induce resistencia a ferroptosis en colangiocarcinoma a través de la remodelación de TLCD1

Puntos clave

• Esta investigación tiene como objetivo determinar cómo la pérdida de BAP1 afecta la resistencia a la ferroptosis en colangiocarcinoma a través de cambios metabólicos.
• Se generaron líneas celulares isogénicas deficientes en BAP1 y de tipo salvaje de CCA utilizando CRISPR/Cas9 y shRNA/siRNA.
• Se evaluó la sensibilidad a la ferroptosis a través de varios ensayos, incluyendo la peroxidación de fosfolípidos y la sobrecarga de hierro.
• Se realizaron estudios de fosfolipidómica y proteómica mediante LC-MS/MS en las líneas celulares.
• Se realizaron estudios in vivo utilizando modelos de ratón ortotópicos de CCA isogénicos.
• Se encontró que la pérdida de BAP1 confiere resistencia a la ferroptosis en colangiocarcinoma.
• La pérdida de BAP1 protegió a las células de la sobrecarga mitocondrial de hierro y de la peroxidación lipídica.
• El perfil de fosfolipidómica reveló un cambio hacia fosfolípidos monoinsaturados a expensas de los fosfolípidos poliinsaturados.
• La sobreexpresión de TLCD1 en células deficientes en BAP1 se vinculó a una composición de membrana alterada y resistencia a la ferroptosis.