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La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa caracterizada por una exuberante deposición de proteínas de la matriz extracelular (MEC) en el intersticio pulmonar, lo que contribuye a una morbilidad y mortalidad sustancial en los pacientes con FPI. Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son una gran familia de endopeptidasas dependientes de zinc, muchas de las cuales se han implicado en la regulación de la degradación de la MEC en la fibrosis pulmonar. Sin embargo, los roles de MMP-2 y -9 (también denominadas gelatinasas A y B) no se han explorado en la fibrosis pulmonar hasta ahora. Los pacientes con FPI mostraron niveles significativamente aumentados de MMP-2 y MMP-9 en homogeneizados de tejido pulmonar, en comparación con controles de enfermedad. De manera similar, las proteínas MMP-2 y MMP-9 estaban significativamente aumentadas en el modelo de fibrosis pulmonar inducida por AdTGF-β1 en ratones, sugiriendo un papel para estas metaloproteinasas en la fibrogénesis pulmonar. Sin embargo, ni la eliminación de MMP-2 ni de MMP-9, ni la eliminación combinada de MMP-2/9 afectaron el desarrollo de fibrosis pulmonar, según se evaluó por histopatología pulmonar, determinación del contenido de colágeno en los pulmones y pruebas de función pulmonar invasivas. En conjunto, nuestros datos sugieren que las gelatinasas MMP-2 y MMP-9 son en gran medida prescindibles para la fibrogénesis pulmonar en el modelo murino de fibrosis pulmonar inducida por AdTGF-β1.
Ng et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.