Síntesis de nanodots de peróxido de cobre para terapia quimiodinámica autoproveedora de H2O2

La terapia quimiodinámica (CDT) emplea catalizadores de Fenton para matar células cancerosas al convertir H2O2 intracelular en radical hidroxilo (•OH), pero el H2O2 endógeno es insuficiente para lograr una eficacia anticancerígena satisfactoria. A pesar de los enormes esfuerzos, diseñar agentes de CDT con capacidad de autoabastecimiento específica y eficiente de H2O2 sigue siendo un gran desafío. Aquí, informamos sobre la fabricación de nanodots de peróxido de cobre (CP), el primer ejemplo de un nanomaterial de peróxido metálico tipo Fenton, y su uso como agente activable para mejorar la CDT mediante el autoabastecimiento de H2O2. Los nanodots de CP se prepararon mediante la coordinación de H2O2 con Cu2+ con la ayuda de iones de hidróxido, lo que podría revertirse con tratamiento ácido. Después de la endocitosis en células tumorales, el ambiente ácido de endo/ lisosomas aceleró la disociación de los nanodots de CP, permitiendo la liberación simultánea de Cu2+ catalítico de Fenton y H2O2 acompañada de una reacción tipo Fenton entre ellos. El •OH resultante indujo la permeabilización de la membrana lisosomal a través de la peroxidación de lípidos, causando así la muerte celular a través de una vía asociada a los lisosomas. Además de la propiedad de generación de •OH dependiente del pH, los nanodots de CP con un tamaño de partícula pequeño mostraron alta acumulación tumoral después de la administración intravenosa, lo que permitió una inhibición eficaz del crecimiento tumoral con efectos secundarios mínimos in vivo. Nuestro trabajo no solo proporciona el primer paradigma para la fabricación de nanomateriales de peróxido metálico tipo Fenton, sino que también presenta una nueva estrategia para mejorar la eficacia de la CDT.