Terapias Anti-PD-1 y Anti-CTLA-4 en Cáncer: Mecanismos de Acción, Eficacia y Limitaciones

El melanoma, un cáncer de piel asociado con altas tasas de mortalidad, es altamente resistente a la radio y quimioterapia, pero también puede ser muy inmunogénico. Estas circunstancias han llevado a un aumento reciente en la investigación de terapias destinadas a potenciar las respuestas inmunitarias anti-tumorales en pacientes con cáncer. Entre estas inmunoterapias, los anticuerpos neutralizantes que atacan los puntos de control inmunitarios, la proteína 4 asociada a linfocitos T (CTLA-4) y la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) están siendo considerados particularmente exitosos. Estos anticuerpos han resultado en mejoras dramáticas en el resultado de la enfermedad y ahora están aprobados clínicamente en muchos países. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con melanoma en etapa avanzada no responden o recaerán, y la búsqueda de la "bala mágica" para tratar la enfermedad continúa. Esta revisión examina los mecanismos de acción y las limitaciones de los anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4, que son los dos tipos de inhibidores de puntos de control actualmente disponibles para los pacientes, y explora más a fondo las futuras avenidas de su uso en melanoma y otros cánceres.