Vías de metabolismo de los ácidos araquidónicos: mecanismos y posibles objetivos terapéuticos

La vía del ácido araquidónico (AA) juega un papel clave en la biología cardiovascular, carcinogénesis y muchas enfermedades inflamatorias, como el asma, la artritis, etc. El AA esterificado en la superficie interna de la membrana celular se hidroliza a su forma libre por la fosfolipasa A2 (PLA2), que a su vez se metaboliza aún más por las ciclooxigenasas (COXs), lipoxigenasas (LOXs) y enzimas del citocromo P450 (CYP) a un espectro de mediadores bioactivos que incluye prostanoides, leucotrienos (LTs), ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs), ácido dihidroxieicosatetraenoico (diHETEs), ácidos eicosatetraenoicos (ETEs) y lipoxinas (LXs). Muchos de estos mediadores se consideran nuevos objetivos preventivos y terapéuticos para las enfermedades cardiovasculares (ECV), cánceres y enfermedades inflamatorias. Esta revisión tiene como objetivo resumir la importancia fisiológica y patofisiológica de las vías de metabolismo del AA y esbozar los mecanismos moleculares subyacentes a las acciones del AA relacionadas con sus tres principales vías metabólicas en la progresión de ECV y cáncer, lo que proporcionará una valiosa información para el desarrollo de nuevos fármacos terapéuticos para ECV y agentes anticancerígenos como inhibidores de EETs o 2J2. Así, aquí presentamos una sinopsis del metabolismo del AA en la salud humana, la biología cardiovascular y del cáncer, y las vías de señalización involucradas en estos procesos. Para explorar el papel del metabolismo del AA y las terapias potenciales, también introducimos los actuales nuevos estudios clínicos que apuntan a los metabolismos del AA en las diferentes condiciones de enfermedad.