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El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrolisis epitelial tóxica (TEN) son reacciones adversas mucocutáneas a medicamentos que amenazan la vida, caracterizadas por un despegue masivo de la epidermis. Se sabe que las células T citotóxicas y las moléculas efectoras asociadas impulsan la fisiopatología del SJS/TEN, pero la contribución de las respuestas inmunitarias innatas no se comprende bien. Describimos un mecanismo por el cual los neutrófilos desencadenaron inflamación durante las fases iniciales del SJS/TEN. Las células T CD8+ que infiltran la piel produjeron lipocalina-2 de manera específica para el fármaco, lo que desencadenó la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) en la piel lesionada temprana. Los neutrófilos que sufrieron NETosis liberaron LL-37, un péptido antimicrobiano, que indujo la expresión del receptor 1 para péptidos formiloides (FPR1) en los queratinocitos. La expresión de FPR1 hizo que los queratinocitos fueran vulnerables a la necroptosis, lo que causó una liberación adicional de LL-37 por queratinocitos necroptóticos e indujo la expresión de FPR1 en los queratinocitos circundantes, lo que probablemente amplificó la respuesta necroptótica. El eje NETs-necroptosis no se observó en reacciones adversas cutáneas a medicamentos menos graves, enfermedades autoinmunes o trastornos asociados a neutrófilos, lo que sugiere que este era un proceso específico del SJS/TEN. La iniciación y progresión de la necroptosis de queratinocitos en SJS/TEN parecen involucrar una cascada de eventos mediada por respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, y comprender estas respuestas puede contribuir a la identificación de marcadores diagnósticos o objetivos terapéuticos para estas reacciones adversas a medicamentos.
Kinoshita et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.