Análisis de metodologías sintéticas pasadas y presentes en la química medicinal: ¿A dónde han ido todas las nuevas reacciones?

Se ha llevado a cabo un análisis de las reacciones químicas utilizadas en la química medicinal actual (2014), hace tres décadas (1984), y en la síntesis total de productos naturales. El análisis reveló que de las reacciones sintéticas más frecuentemente utilizadas actualmente, ninguna fue descubierta en los últimos 20 años y solo dos en las décadas de 1980 y 1990 (Suzuki-Miyaura y Buchwald-Hartwig). Esto sugiere una alta barrera inherente de impacto para nuevas reacciones sintéticas en el descubrimiento de fármacos. Las reacciones más utilizadas fueron la formación de enlaces de amida, el acoplamiento Suzuki-Miyaura, y las reacciones SNAr, probablemente debido a la disponibilidad comercial de reactivos, alta quimioselectividad y presión en la entrega. Mostramos que estas prácticas resultan en la sobrepoblación de ciertos tipos de formas moleculares en detrimento de otras utilizando gráficos PMI simples. Esperamos que estos resultados ayuden a catalizar mejoras en la integración de nuevas metodologías sintéticas, así como en el diseño de nuevas bibliotecas.