Mapeo de la inestabilidad del ADN en el síndrome del X frágil a una secuencia de repetición de trinucleótidos P(CCG)n

Se determinó la secuencia de un fragmento de restricción de Pst I que demuestra inestabilidad en los linajes del síndrome del X frágil. La región de inestabilidad se localizó a una repetición de trinucleótidos p(CCG)n. La secuencia flanqueante de esta repetición era idéntica en individuos normales y afectados. Los puntos de ruptura en dos híbridos de células somáticas construidos para romperse en el sitio frágil también se mapearon a esta secuencia de repetición. La repetición exhibe inestabilidad tanto cuando se clona en un hospedador no homólogo como después de la amplificación por la reacción en cadena de la polimerasa. Estos resultados sugieren variaciones en el número de copias de la repetición de trinucleótidos como la base molecular de la inestabilidad y posiblemente del sitio frágil. Esto explicaría las propiedades observadas de esta región in vivo e in vitro.