Disección de la especificidad antigénica de las células T en el melanoma humano

Los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) aislados de pacientes con melanoma y expandidos in vitro mediante tratamiento con interleucina (IL)-2 pueden inducir una respuesta terapéutica tras el trasplante adoptivo, pero no se han determinado las especificidades antigénicas de las células T transferidas. Compilando todos los antígenos asociados al melanoma conocidos y aplicando una tecnología novedosa para el análisis de alto rendimiento de las respuestas de las células T, disecamos la composición de las respuestas de células T restringidas al melanoma en 63 cultivos de TIL. Las pantallas de reactividad de células T contra 175 epítopos asociados al melanoma detectaron 90 respuestas contra 18 epítopos diferentes, predominantemente de antígenos de diferenciación y de cáncer-testiculares. Notablemente, la mayoría de estas respuestas eran de baja frecuencia y las frecuencias de células T específicas del tumor disminuyeron durante la expansión rápida. Otra observación destacable fue una gran variación en las especificidades de las células T detectadas en cultivos establecidos a partir de diferentes fragmentos de lesiones de melanoma resecadas. En resumen, nuestros hallazgos proporcionan una definición inicial de las poblaciones de células T que contribuyen al reconocimiento del tumor en los TIL, aunque la especificidad de muchos TIL reactivos al tumor sigue sin definirse.