La rigidez de la estructura principal y la presentación estática de los grupos guanidinio aumentan la captación celular de péptidos que atraviesan membranas celulares ricos en arginina

Además de la captación celular mediada por endocitosis, los péptidos que atraviesan membranas celulares hidrofílicos son capaces de atravesar membranas biológicas en un modo no endocítico denominado transducción, lo que resulta en una biodisponibilidad inmediata. Aquí analizamos los requisitos estructurales para el modo de captación no endocítico de los péptidos ricos en arginina, mediante una combinación de microscopía de células vivas, simulaciones de dinámica molecular y ultracentrifugación analítica. Demostramos que la eficiencia de transducción de los péptidos ricos en arginina aumenta con una mayor rigidez estructural del péptido. En consecuencia, los péptidos que atraviesan membranas celulares ricos en arginina cíclicos mostraron mejoras en la cinética de captación celular en comparación con su contraparte lineal y más flexible. Proponemos que los grupos guanidinio se ven forzados a posiciones máximamente distantes mediante la ciclicidad. Esta orientación aumenta los contactos con la membrana, lo que lleva a una mayor penetración celular.