Las quiméricas dirigidas a la proteólisis (PROTACs) llegan a la madurez: entrando en la tercera década de degradación dirigida de proteínas

Con el descubrimiento de las quiméricas dirigidas a la proteólisis (PROTACs) hace veinte años, la degradación dirigida de proteínas (TPD) ha cambiado el panorama del desarrollo de fármacos. Las PROTACs han evolucionado de quimeras de péptidos y pequeñas moléculas no permeables a las células a fármacos candidatos clínicos bio-disponibles por vía oral que degradan proteínas oncogénicas en humanos. A medida que avanzamos hacia la tercera década de TPD, el ritmo de descubrimiento solo se acelerará. Las tecnologías mejoradas están permitiendo el desarrollo de ligandos para proteínas "indrogables" y el reclutamiento de nuevas ligasas E3. Además, el aumento del poder computacional acelerará la identificación de degradadores activos. Aquí discutimos los avances realizados en estas áreas y qué progresos podemos esperar a medida que comience la próxima década en este emocionante campo.