El tratamiento posterior con irisin atenúa la lesión renal aguda en ratones con sepsis a través de la anti-ferroptosis mediante la vía SIRT1/Nrf2

El riñón es uno de los órganos más vulnerables en la sepsis, lo que resulta en lesión renal aguda asociada a sepsis (SA-AKI), que provoca no solo morbilidad, sino también mortalidad por sepsis. La ferroptosis es un nuevo tipo de muerte celular provocada por la peroxidación lipídica dependiente de hierro, que participa en la patogenia de la sepsis. El objetivo de este estudio fue verificar la ocurrencia de la ferroptosis en la patogenia de SA-AKI y demostrar que el tratamiento posterior con irisin podría restringir la ferroptosis y aliviar la SA-AKI mediante la activación de la vía de señalización SIRT1/Nrf2. Establecimos un modelo de SA-AKI mediante la ligadura y punción del ciego (CLP) y un modelo in vitro en células HK2 inducidas por LPS, respectivamente. Nuestro resultado mostró que irisin inhibió el nivel de ferroptosis y mejoró la lesión renal en ratones CLP, como lo evidencian la reducción de la producción de ROS, el contenido de hierro y el nivel de MDA, así como el aumento del nivel de GSH, y la alteración de las expresiones de proteínas relacionadas con la ferroptosis (GPX4 y ACSL4) en los riñones, que fue consistente con el inhibidor de ferroptosis ferrostatina-1 (Fer-1). Adicionalmente, observamos consistentemente que la irisin inhibió la acumulación de ROS, la producción de hierro y mejoró la disfunción mitocondrial en células HK-2 estimuladas por LPS. Además, nuestro resultado también reveló que la irisin podría activar las vías de señalización SIRT1/Nrf2 tanto in vivo como in vitro. Sin embargo, los efectos beneficiosos de la irisin se debilitaron por EX527 (un inhibidor de SIRT1) in vivo y por siRNA de SIRT1 in vitro. En conclusión, la irisin podría proteger contra SA-AKI a través de la resistencia a la ferroptosis mediante la activación de la vía de señalización SIRT1/Nrf2.