Los transcritos de la adenosina deaminasa específica de ARN humana ADAR1 poseen estructuras alternativas del exón 1 que inician desde diferentes promotores, uno constitutivamente activo y el otro inducible por interferón.

La adenosina deaminasa específica de ARN (ADAR1) cataliza la desaminación de adenosina a inosina en RNAs virales y celulares. Se conocen dos formas de tamaño de la enzima editora ADAR1, una proteína de aproximadamente 150-kDa inducible por IFN y una proteína de aproximadamente 110-kDa truncada en el extremo N, expresada de manera constitutiva. Ahora hemos identificado estructuras alternativas del exón 1 de los transcritos humanos de ADAR1 que inician desde promotores únicos, uno expresado de manera constitutiva y el otro inducible por IFN. El clonaje y el análisis de secuencias de cDNAs de amplificación rápida de extremos 5' (RACE) de placenta humana establecieron un vínculo entre el exón 2 de ADAR1 y dos estructuras alternativas del exón 1, designadas aquí como exón 1A y exón 1B. El análisis de RNA aislado de células amnióticas humanas no tratadas y tratadas con IFN demostró que los transcritos exón 1B-exón 2 se sintetizaron en ausencia de IFN y no se alteraron significativamente en cantidad por el tratamiento con IFN. Por el contrario, los transcritos exón 1A-exón 2 eran inducibles por IFN. El análisis de transfección transitoria con constructos reporteros llevó a la identificación de dos promotores funcionales, designados PC y PI. Los transcritos del exón 1B se iniciaron desde el promotor PC, cuya actividad en ensayos reporteros de transfección transitoria no se incrementó por el tratamiento con IFN. El exón 1B de 107 nt se mapeó 14,5 kb río arriba del exón 2. El exón 1A de 201 nt, que se mapeó 5,4 kb río arriba del exón 2, se inició desde el promotor PI inducible por interferón. Estos resultados sugieren que dos promotores, uno inducible por IFN y el otro no, inician la transcripción del gen ADAR1, y que el empalme alternativo de estructuras únicas del exón 1 a una unión común del exón 2 genera transcritos de RNA con la capacidad de codificación deducida para la proteína ADAR1 de aproximadamente 110-kDa expresada constitutivamente (exón 1B) o la proteína ADAR1 inducida por interferón de aproximadamente 150-kDa (exón 1A).