La minociclina atenúa la alodinia mecánica y la expresión de citoquinas proinflamatorias en modelos de ratas de facilitación del dolor

Las células gliales activadas (microglía y astroglias) en la médula espinal juegan un papel principal en la mediación de estados de dolor incrementados al liberar citoquinas proinflamatorias y otras sustancias que se cree facilitan la transmisión del dolor. En el presente estudio, informamos que la administración intratecal de minociclina, un inhibidor selectivo de la activación de células microgliales, inhibe la alodinia mecánica de umbral bajo, medida por la prueba de von Frey, en dos modelos de facilitación del dolor. En un modelo de dolor neuropático inducido por inflamación del nervio ciático (neuropatía inflamatoria ciática, SIN), la minociclina retrasó la inducción de alodinia en paradigmas agudos y persistentes. Además, la minociclina fue capaz de atenuar la alodinia establecida inducida por SIN 1 día, pero no 1 semana después, sugiriendo un papel limitado de la activación microglial en estados de dolor más perseverantes. Nuestros datos son consistentes con un papel crucial de las células microgliales en iniciar, en lugar de mantener, las respuestas de dolor aumentadas. En un modelo de activación inmune espinal por gp120 del VIH-1 intratecal, mostramos que los efectos anti-alodínicos de la minociclina están asociados con una disminución de la activación microglial, expresión atenuada de ARNm de interleucina-1beta (IL-1beta), factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa), enzima convertidora de IL-1beta, enzima convertidora de TNF-alfa, antagonista del receptor de IL-1 y IL-10 en la médula espinal dorsal lumbar, y niveles reducidos de IL-1beta y TNF-alfa en el LCR. En contraste, no se observaron efectos significativos de la minociclina sobre la expresión de IL-6 inducida por gp120 y los niveles de IL-6 en el LCR. En conjunto, estos datos destacan la importancia de la activación microglial en el desarrollo de estados de dolor exagerados.