Producción escalable de nanopartículas lipídicas de ARNm y siARN utilizando un dispositivo microfluídico paralelizado

Un desafío importante para avanzar en las nanopartículas lipídicas (LNPs) para terapias basadas en ARN es el desarrollo de formulaciones que puedan producirse de manera fiable a través de las diversas escalas del desarrollo de fármacos. La microfluídica puede generar LNPs con propiedades definidas con precisión, pero se ha visto limitada por los desafíos en la escalabilidad del flujo. Para abordar este desafío, presentamos un dispositivo microfluídico paralelizado (PMD) escalable que incorpora una matriz de 128 canales de mezcla que operan simultáneamente. El PMD alcanza una tasa de producción >100× en comparación con canales microfluídicos individuales, sin sacrificar las propiedades físicas deseables de las LNPs y la potencia típica de las LNPs generadas microfluídicamente. En ratones, mostramos una entrega superior de LNPs encapsulando ya sea siARN del Factor VII o ARNm que codifica luciferasa generados utilizando un PMD en comparación con la mezcla convencional, con un aumento de 4 veces en el silenciamiento génico hepático y un aumento de 5 veces en la expresión de luciferasa, respectivamente. Estos resultados sugieren que este PMD puede generar formulaciones de LNP escalables y reproducibles necesarias para aplicaciones clínicas emergentes, incluidas terapias de ARN y vacunas.