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La carnosina (β-alanil-L-histidina), un dipeptido, es un antioxidante endógeno ampliamente distribuido en tejidos excitables como los músculos y el cerebro. La carnosina está involucrada en los mecanismos de defensa celular contra el estrés oxidativo, incluida la inhibición de la agregación de amiloide-beta (Aβ) y la captura de especies reactivas. La microglía juega un papel central en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, promoviendo la neuroinflamación a través de la secreción de mediadores inflamatorios y radicales libres. Sin embargo, los efectos de la carnosina en las células microgliales y la neuroinflamación no se comprenden bien. En el presente trabajo, se probó la carnosina por su capacidad para proteger a las células microgliales BV-2 contra el estrés oxidativo y la inflamación inducidos por el Aβ1-42 oligomérico. La carnosina previno la muerte celular en las células BV-2 desafiadas con oligómeros de Aβ a través de múltiples mecanismos. Específicamente, la carnosina redujo el estrés oxidativo al disminuir los niveles intracelulares de NO y O₂-•, así como la expresión de las enzimas iNOS y Nox. La carnosina también disminuyó la secreción de citocinas proinflamatorias como IL-1β, rescatando simultáneamente los niveles de IL-10 y aumentando la expresión y la liberación de TGF-β1. Además, la carnosina previno la neurodegeneración inducida por Aβ en cultivos neuronales mixtos desafiados con oligómeros de Aβ, y estos efectos neuroprotectores fueron completamente abolidos por el SB431542, un inhibidor selectivo del receptor tipo 1 de TGF-β. Nuestros datos sugieren un mecanismo de acción multimodal de la carnosina que subyace a sus efectos protectores sobre las células microgliales contra la toxicidad de Aβ, con un papel clave de TGF-β1 en la mediación de estos efectos protectores.
Caruso et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.