Interferir con el tráfico endolisosomal mejora la liberación de exosomas bioactivos

Los exosomas son vesículas extracelulares derivadas de células de 30-150 nm de tamaño y están involucrados en la comunicación intercelular. Debido a su carga bioactiva, que consiste en proteínas, ARN y lípidos, y su capacidad natural para entregar estas biomoléculas a células receptoras, los exosomas están siendo estudiados cada vez más como vehículos novedosos para la entrega de medicamentos o como enfoques libres de células para la medicina regenerativa. Sin embargo, uno de los principales obstáculos para la traducción clínica de estrategias terapéuticas basadas en exosomas es su bajo rendimiento cuando se producen en condiciones de cultivo estándar. Los exosomas son vesículas de origen endocítico y se liberan cuando los endosomas multivesiculares se fusionan con la membrana plasmática. Aquí, demostramos que interferir con el tráfico endolisosomal aumenta significativamente la liberación de exosomas. Además, estos exosomas retienen su bioactividad regenerativa, como se demuestra mediante ensayos de pro-salvación y angiogénesis utilizando tanto cardiomiocitos como células endoteliales. Estos resultados pueden emplearse para aumentar la producción de exosomas para estudiar funciones biológicas o para mejorar la traducción clínica de terapéuticas basadas en exosomas.