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La apoptosis es un programa de suicidio celular regulado genéticamente mediado por la activación de las caspasas efectoras 3, 6 y 7. Si las células apoptóticas no son eliminadas, progresan a una fase lítica e inflamatoria llamada necrosis secundaria. El mecanismo por el cual esto ocurre es desconocido. Aquí mostramos que la caspasa-3 escinde la proteína relacionada con GSDMD, DFNA5, después de Asp270 para generar un fragmento necrotico DFNA5-N que se dirige a la membrana plasmática para inducir necrosis secundaria/piróptosis. Las células que expresan DFNA5 progresan a necrosis secundaria cuando se estimulan con desencadenantes apoptóticos como el etopósido o la infección por virus de estomatitis vesicular, pero se descomponen en pequeños cuerpos apoptóticos cuando se elimina DFNA5. Nuestros hallazgos identifican a DFNA5 como una molécula central que regula el desensamblaje de células apoptóticas y la progresión hacia la necrosis secundaria, y proporcionan un mecanismo molecular para la necrosis secundaria. Dado que la necrosis secundaria inducida por DFNA5 y la piróptosis inducida por GSDMD dependen de la activación de caspasas, proponemos que son formas de necrosis programada.
Rogers et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.