Efecto similar a un antidepresivo de la Sinomenina en la depresión inducida por estrés leve crónico impredecible en un modelo murino

ANTECEDENTES La Sinomenina (SIN) es un extracto de la hierba medicinal china Sinomenium acutum; tiene diversas propiedades farmacológicas, incluyendo inmunosupresión y antiinflamación. El presente estudio tuvo como objetivo investigar si la SIN tiene un efecto similar a un antidepresivo en un modelo murino de depresión inducida por estrés leve crónico impredecible (CUMS) y explorar los mecanismos moleculares subyacentes. MATERIAL Y MÉTODOS Se estableció un modelo murino de depresión y se trató con diferentes concentraciones de SIN (30, 100 o 300 mg/kg). Luego, se realizaron pruebas de comportamiento, incluyendo la prueba de preferencia por el azúcar (SPT), la prueba de natación forzada (FST) y la prueba de suspensión por la cola (TST). Los niveles de norepinefrina (NE), 5-hidroxitriptamina (5-HT) y citoquinas proinflamatorias (interleucina-1β IL-1β, interleucina-6 IL-6 y factor de necrosis tumoral-α TNF-α) en el hipocampo de los ratones fueron detectados por ensayo ELISA. Los niveles de p-p38, p-p65, NLRP3, ASC y caspasa-1 fueron medidos por Western blot o/y qRT-PCR. RESULTADOS Los resultados mostraron que la SIN aliviaba significativamente los comportamientos similares a la depresión inducidos por CUMS. Comparado con los ratones del modelo, el tratamiento con SIN aumentó significativamente la preferencia por el azúcar de los ratones, y el tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada y la prueba de suspensión por la cola se acortó. Además, la SIN redujo la disminución inducida por CUMS en las concentraciones de NE y 5-HT en el hipocampo de los ratones. La SIN redujo los aumentos inducidos por CUMS en los niveles de IL-1β, IL-6 y TNF-α en el hipocampo de los ratones. Además, la activación de la vía p38MAPK-NF-κB y el inflamasoma de la familia de receptores tipo nucléotido y oligomerización (NLRP3) inducida por CUMS fueron inhibidos por el tratamiento con SIN. CONCLUSIONES En conclusión, nuestros resultados indican los efectos similares a los antidepresivos de la SIN en la depresión inducida por estrés leve crónico impredecible en un modelo murino.