Ácidos Biliares como Hormonas: La Vía FXR-FGF15/19

Aunque se ha reconocido durante mucho tiempo que los ácidos biliares son esenciales para solubilizar nutrientes lipofílicos en el intestino delgado, el descubrimiento en 1999 de que los ácidos biliares sirven como ligandos para el receptor nuclear farnesoide X (FXR) abrió las puertas a la caracterización de sus acciones como moléculas de señalización selectivas. Los ácidos biliares actúan sobre FXR en enterocitos ileales para inducir la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)15/19, un FGF atípico que actúa como una hormona. FGF15/19 actúa posteriormente sobre un complejo de receptores en la superficie celular en los hepatocitos para reprimir la síntesis de ácido biliar y la gluconeogénesis, y para estimular la síntesis de glucógeno y proteínas. FGF15/19 también estimula el llenado de la vesícula biliar. Así, la vía de señalización ácido biliar-FXR-FGF15/19 regula diversos aspectos de la respuesta enterohepática posprandial. Desde el punto de vista farmacológico, esta vía endocrina ofrece nuevas y emocionantes oportunidades para tratar enfermedades metabólicas y trastornos relacionados con los ácidos biliares, como la cirrosis biliar primaria y la diarrea por ácidos biliares. Tanto los agonistas de FXR como los análogos de FGF19 se encuentran actualmente en ensayos clínicos.