Spiroindolonas, una clase de compuestos potentes para el tratamiento de la malaria

Los informes recientes sobre el aumento de la tolerancia a los derivados de artemisinina--la clase de antimaláricos adoptada más recientemente--han generado la necesidad de nuevos tratamientos. Las espirotetrahidro-beta-carbolinas, o spiroindolonas, son fármacos potentes que eliminan las etapas sanguíneas de aislamientos clínicos de Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax a baja concentración nanomolar. Las spiroindolonas inhiben rápidamente la síntesis de proteínas en P. falciparum, un efecto que se anula en parásitos que portan mutaciones no sinónimas en el gen que codifica la ATPasa transportadora de cationes de tipo P (PfATP4). La spiroindolona optimizada NITD609 muestra propiedades farmacocinéticas compatibles con una dosificación oral una vez al día y tiene eficacia de dosis única en un modelo de malaria en roedores.