La programación para el desarrollo de memoria de células T CD8 requiere IL-12 o IFN tipo I

La inflamación puede tener efectos tanto positivos como negativos en el desarrollo de la memoria de células T CD8, pero las contribuciones relativas y los objetivos celulares de las citoquinas involucradas no están claros. Usando células T CD8 que carecen de receptores para IL-12, IFN tipo I, o ambos, mostramos que estas citoquinas actúan directamente sobre las células T CD8 para apoyar la formación de memoria en respuesta a infecciones por virus de vaccinia y Listeria monocytogenes. El desarrollo de memoria a vaccinia es apoyado predominantemente por IL-12, mientras que tanto IL-12 como IFN tipo I contribuyen a la formación de memoria en respuesta a Listeria. En contraste con la formación de memoria, la incapacidad para responder a IL-12 o IFN tipo I tuvo un impacto relativamente pequeño en el nivel de expansión primaria, con una reducción de hasta 3 veces en el caso de las respuestas a Listeria. Además, mostramos que la programación para el desarrollo de memoria por IL-12 se completa dentro de los 3 días posteriores a la respuesta inicial de células T CD8 naïve a Ag. Esta programación no resulta en la formación de una población que exprese el receptor de lectina tipo killer G1, y la mayoría de las células de memoria resultantes tienen un fenotipo CD62L(alto) característico de células de memoria central. En consonancia con esto, las células experimentan una fuerte expansión al ser re-desafíadas y proporcionan inmunidad protectora. Estos datos demuestran que IL-12 e IFN tipo I juegan un papel esencial temprano en determinar si el encuentro de Ag por células T CD8 naïve resulta en la formación de una población de memoria protectora.