Efecto inmunomodulador de la administración peritumoral de interferón-beta en melanoma a través de macrófagos asociados al tumor

Un desequilibrio de células inmunosupresoras y células citotóxicas juega un papel importante en el huésped con tumor. Junto con las células T reguladoras (Tregs), los macrófagos asociados al tumor (TAMs) desempeñan roles en el mantenimiento del microambiente tumoral. Dado que el interferón beta (IFN-β) se ha utilizado clínicamente para el tratamiento del melanoma maligno, investigamos el efecto inmunomodulador del IFN-β durante el crecimiento del melanoma para elucidar los efectos del IFN-β en el microambiente tumoral utilizando el modelo de melanoma B16F10. La administración peritumoral de IFN-β disminuyó significativamente la expresión de ARNm y la producción de quimioquinas relacionadas con Th2, lo que suprimió el reclutamiento de Tregs en el melanoma B16F10. Como la administración de IFN-β aumenta la expresión de PD-1 en TILs, la co-administración de anticuerpos anti-PD-1 aumentó el efecto terapéutico del IFN-β para el tratamiento del melanoma B16F10. Además, en paralelo con el modelo animal, en el sistema humano, el IFN-β disminuyó la producción de quimioquinas relacionadas con Th2 y aumentó la producción de quimioquinas relacionadas con Th1 de macrófagos M2 derivados de monocitos. Dado que estos efectos inmunomoduladores del IFN-β en macrófagos también se observaron en la piel lesional de melanoma en tránsito humano, nuestros datos actuales sugieren uno de los posibles efectos inmunomoduladores del IFN-β y apoyan la posibilidad de que el IFN-β se combine con anticuerpos anti-PD-1 para el tratamiento del melanoma.