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El factor neurotrófico derivado de astrocitos mesencefálicos (MANF) es un regulador emergente en el control metabólico. Las neuronas proopiomelanocortina (POMC) hipotalámicas desempeñan papeles críticos en el mantenimiento de la homeostasis energética del cuerpo. Se desconoce si el MANF en las neuronas POMC es necesario para la regulación adecuada del equilibrio energético. Aquí, mostramos que los ratones que carecían de MANF en las neuronas POMC eran más propensos a desarrollar obesidad inducida por la dieta. Además, la ablación de MANF indujo estrés en el retículo endoplásmico (ER) y resistencia a la leptina en el hipotalamo, redujo la expresión de POMC y el procesamiento post-traduccional, y, en última instancia, disminuyó la actividad del nervio simpático y la termogénesis en el tejido adiposo marrón (BAT). Por el contrario, la sobreexpresión de MANF en las neuronas POMC hipotalámicas atenuó el estrés en el ER, aumentó la expresión y el procesamiento de POMC, y luego estimuló la inervación y actividad simpática en el BAT, resultando en un aumento de la termogénesis del BAT, protegiendo así a los ratones contra la obesidad dietética. En general, nuestros hallazgos proporcionan evidencia de que el MANF es necesario para que las neuronas POMC combatan la obesidad.
Tang et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.