El eje FOXP1-GINS1 promueve la proliferación de DLBCL y dirige la resistencia a la doxorubicina

GINS1 está sobrerrepresentado en varios tipos de cáncer, incluida la leucemia, y está relacionado con malos resultados. Sin embargo, GINS1 sigue siendo poco investigado en DLBCL (linfoma difuso de células B grandes). Este proyecto tuvo como objetivo explorar la expresión, funciones y regulación de GINS1 en DLBCL. En este estudio, a través del análisis de muestras clínicas de pacientes con DLBCL, descubrimos que GINS1 estaba regulado al alza en DLBCL. A través de EMSA, ChIP y ensayos de reportero de luciferasa, se encontró que FOXP1 activaba transcripcionalmente la expresión de GINS1 al unirse directamente a la región del promotor del gen GINS1. La western blotting y la RT-PCR también revelaron que la expresión de GINS1 se correlacionaba positivamente con FOXP1 en muestras humanas de DLBCL y líneas celulares. En un modelo de ratón de linfoma xenógrafo in vivo, también se validó el eje regulador FOXP1/GINS1. Además, con ensayos de proliferación celular CCK8 y ensayo de formación de colonias, se encontró que la expresión elevada de GINS1 estaba asociada con la resistencia a la doxorubicina en células de linfoma. Nuestros hallazgos mostraron que el eje FOXP1-GINS1 desempeñó un papel crítico en el desarrollo de DLBCL y la resistencia a la doxorubicina, y dirigir hacia el eje FOXP1-GINS1 podría ser un enfoque terapéutico potencial para el tratamiento de DLBCL.