IL-1β media la inflamación intestinal crónica al promover la acumulación de células linfoides innatas productoras de IL-17A y células CD4+ Th17

Aunque se encuentran niveles muy altos de interleucina (IL)-1β en los intestinos de pacientes que sufren de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), se sabe poco sobre la contribución de IL-1β a la patología intestinal. Aquí, utilizamos dos modelos complementarios de inflamación intestinal crónica para abordar el papel de IL-1β en la patología innata y adaptativa en el intestino. Mostramos que IL-1β promueve la patología del sistema inmunitario innato en la inflamación intestinal desencadenada por Helicobacter hepaticus, al aumentar el reclutamiento de granulocitos y la acumulación y activación de células linfoides innatas (ILCs). Utilizando un modelo de colitis por transferencia de células T, demostramos un papel clave de las señales del receptor de IL-1 específico de células T (IL-1R) en la acumulación y supervivencia de células T patogénicas CD4(+) en el colon. Además, mostramos que IL-1β promueve las respuestas Th17 de células T CD4(+) y ILCs en el intestino, y describimos interacciones sinérgicas entre las señales de IL-1β e IL-23 que sostienen las respuestas inflamatorias innatas y adaptativas en el intestino. Estos datos identifican múltiples mecanismos a través de los cuales IL-1β promueve la patología intestinal y sugieren que dirigir el IL-1β puede representar un enfoque terapéutico útil en EII.