La base de datos de mutaciones del gen del receptor androgénico: actualización 2012

Se describe la versión actual de la base de datos de mutaciones del gen del receptor androgénico (AR). Un cambio importante en la base de datos es que la nomenclatura y el esquema de numeración ahora se ajustan a todas las normas de la Sociedad de Variación del Genoma Humano. El número total de mutaciones reportadas ha aumentado de 605 a 1,029 desde 2004. La base de datos ahora contiene un número de mutaciones que están asociadas con regímenes de tratamiento de cáncer de próstata (CaP), mientras que el número de mutaciones AR encontradas en tejidos de CaP se ha más que duplicado de 76 a 159. Además, en varios casos de síndrome de insensibilidad a andrógenos (AIS) y CaP, se han encontrado múltiples mutaciones dentro de las mismas muestras de tejido. Por primera vez, informamos sobre una desconexión dentro de la relación fenotipo-genotipo de AIS en nuestra propia base de datos de pacientes, ya que más del 40% de nuestros pacientes con fenotipos clásicos de AIS completo o AIS parcial no parecen tener una mutación en su gen AR. Se discuten las implicaciones de este fenómeno en el futuro desarrollo de la base de datos de mutaciones específicas de locus (LSDB), junto con el concepto de que las mutaciones pueden estar asociadas tanto con pérdida como con ganancia de función, y el efecto de múltiples mutaciones AR dentro de individuos. La base de datos está disponible en internet (http://androgendb.mcgill.ca), y una LSDB basada en la web con las variantes utilizando la plataforma de la Leiden Open Variation Database está disponible en http://www.lovd.nl/AR.