El aducto de proteína Nε-(Carboximetil)lisina es un epítopo inmunológico importante en proteínas modificadas con productos finales de glicación avanzada de la reacción de Maillard

La incubación a largo plazo de proteínas con glucosa conduce a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE). Estudios inmunológicos recientes han sugerido el papel potencial de los AGE en la aterosclerosis, el envejecimiento y las complicaciones diabéticas. Anteriormente preparamos un anticuerpo monoclonal (6D12) así como un anticuerpo policlonal anti-AGE y propusimos la presencia de una estructura(s) común de AGE que puede actuar como un epítopo inmunoquímico mayor Horiuchi, S., Araki, N., & Morino, Y. (1991) J. Biol. Chem. 266, 7329-7332. El propósito del presente estudio fue determinar el epítopo principal. El análisis de aminoácidos de proteínas AGE indicó que la N(epsilon)-(carboximetil)lisina (CML) era un residuo de lisina modificado principal. Los estudios inmunológicos demostraron la reacción positiva de 6D12 no solo a todas las proteínas modificadas por CML probadas, sino también a la BSA modificada con varios aldehídos conocidos por generar un aducto de proteína CML, y una correlación lineal entre los contenidos de CML de CML-BSA y su inmunreactividad a 6D12 hasta aproximadamente 8 mol/mol de proteína. Experimentaciones adicionales con análogos de CML revelaron que el epítopo de 6D12 es un aducto de proteína CML con un importante grupo carbonilo. En contraste con 6D12, nuestro anticuerpo policlonal anti-AGE mostró una inmunoreactividad significativa pero mucho más débil a CML-BSA, lo que sugiere que el anticuerpo policlonal contiene dos poblaciones, una reactiva a CML (CML-PA) y la otra no reactiva a CML (Non-CML-PA). Non-CML-PA separado de CML-PA por cromatografía de afinidad CML-BSA no reaccionó con todas las preparaciones modificadas por CML, pero retuvo su propiedad de reaccionar comúnmente con preparaciones de AGE obtenidas de proteínas, derivados de lisina y ácidos monoaminocarboxílicos. Por lo tanto, está claro que un aducto de proteína CML es un epítopo inmunológico principal en estructuras AGE, pero todavía existen otros epítopo(s) principales expresados comúnmente en proteínas AGE.