IL-11 regula la función efectora de los macrófagos a través de la inhibición del factor nuclear kappaB

IL-11 humano recombinante (rhIL-11) es una citoquina antiinflamatoria que puede reducir la producción de mediadores inflamatorios como TNF-alfa, IL-1beta, IL-12, IL-6 y óxido nítrico. La inhibición de la producción de citoquinas proinflamatorias por parte de macrófagos activados se asoció con una reducción en los niveles de ARN mensajero de TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 y IL-12 p40 inducidos por LPS. El análisis de los efectos de rhIL-11 en factores de transcripción que activan citoquinas proinflamatorias demostró que el nivel de actividad de unión de NF-kappaB inducida por LPS en el núcleo de macrófagos peritoneales tratados con rhIL-11 se redujo significativamente. El bloqueo de la translocación nuclear de NF-kappaB correlacionó con la capacidad de rhIL-11 para mantener o aumentar los niveles de proteína de los inhibidores de NF-kappaB, IkappaB-alfa e IkappaB-beta, después del tratamiento con LPS. Además, el tratamiento con rhIL-11 de macrófagos LPS resultó en una elevación significativa de los niveles de ARN mensajero de IkappaB-alfa e IkappaB-beta. Estos resultados sugieren que la actividad antiinflamatoria de rhIL-11 está mediada en parte por la inhibición de la activación transcripcional dependiente de NF-kappaB. Además, estos estudios demuestran por primera vez la regulación de IkappaB-beta por una citoquina antiinflamatoria. Dado el hallazgo de que la activación inapropiada de NF-kappaB contribuye a múltiples condiciones inflamatorias, la capacidad de rhIL-11 para inhibir la actividad de unión de este factor de transcripción pleiotrópico indica que rhIL-11 tiene potencial terapéutico en un amplio rango de enfermedades.