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La mayoría de los pacientes con leucemia mieloide aguda recaerán, y los pacientes mayores a menudo no logran alcanzar la remisión con la quimioterapia de inducción. Exploramos la posibilidad de que la supresión leucémica de la inmunidad innata pudiera contribuir al fracaso del tratamiento. Se midieron el fenotipo y la función de las células asesinas naturales en 32 pacientes consecutivos con leucemia mieloide aguda en el momento de la presentación, incluidos 12 que lograron la remisión completa. En comparación con 15 controles sanos emparejados por edad, las células asesinas naturales de los pacientes con leucemia mieloide aguda eran anormales al momento de la presentación, con una disminución de la expresión del receptor activador NKp46 (P=0.007) y una sobreexpresión del receptor inhibidor NKG2A (P=0.04). Las células asesinas naturales de los pacientes con leucemia mieloide aguda presentaron una función efectora deteriorada contra blastos autólogos y objetivos K562, con una degranulación de CD107a significativamente reducida, así como una producción disminuida de TNF-α e IFN-γ. El fracaso en lograr la remisión se asoció con la sobreexpresión de NKG2A y la reducción de la producción de TNF-α. Estas anomalías fenotípicas y funcionales se restauraron parcialmente en los 12 pacientes que lograron la remisión. La co-incubación in vitro de los blastos de leucemia mieloide aguda con células asesinas naturales de donantes sanos indujo un deterioro significativo en la producción de TNF-α e IFN-γ de las células asesinas naturales (P=0.02 y P=0.01, respectivamente) contra los objetivos K562 y una tendencia a la reducción de la degranulación de CD107a (P=0.07). En condiciones de transwell, el efecto inhibidor de los blastos de LMA sobre la citotoxicidad NK y la función efectora aún estaba presente, y este efecto inhibidor fue mediado principalmente por IL-10. Estos resultados sugieren que los blastos de leucemia mieloide aguda inducen cambios duraderos en las células asesinas naturales, deteriorando su función efectora y reduciendo la competencia del sistema inmune innato, favoreciendo la supervivencia de la leucemia.
Stringaris et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.